MEN2
Daugybinės endokrininės neoplazijos sindromas, 2 tipas (MEN2)
Daugybinės endokrininės neoplazijos sindromas, 2 tipas (MEN2 sindromas) – reta paveldima liga, kuriai būdingi tam pačiam žmogui atsirandantys skirtingų endokrininių organų navikai. MEN2 sindromu paprastai serga 1 iš 20000 gyventojų.
Kas sukelia MEN2 sindromą?
MEN2 sindromas atsiranda dėl RET protoonkogeno mutacijos. Šio geno mutacijas galima nustatyti atlikus specialius genetinius tyrimus; paprastai tiriamos tik kelios RET geno dalys (kodonai).
Genetiniais tyrimais galima ne tik pagrįsti MEN2 sindromo diagnozę pacientams, kuriems jau yra atsiradusių šiam sindromui būdingų navikų, bet ir nustatyti dar sveikus sindromo paveldėtojus, kuriems yra beveik 100% rizika, kad atsiras sindromui būdingų navikų. Pacientus, kuriems genetiškai diagnozuotas MEN1 sindromas, galima kryptingai tirti, siekiant laiku nustatyti endokrininius navikus, juos laiku pradėti gydyti, pagerinti prognozę.
Genas yra paveldimas veiksnys, kuriame užkoduota mūsų organizmo sandaros ir veikimo ypatumai. Genai sudaryti iš genetinės medžiagos (DNR) kuri yra chromosomose. Žmogus turi 23 poras chromosomų ir kiekvienas genas turi du variantus (kopijas). Kiekvieno geno vieną kopiją (ir chromosomą) mes paveldime iš savo motinos, kitą kopiją – iš savo tėvo. Todėl, jei vienas tėvų turi pakitusią geno kopiją (serga MEN2), yra 50% tikimybė (50:50), kad pakitusi geno kopija gali būti perduota vaikams (tai yra atsitiktinis procesas).
Kokie yra pagrindiniai MEN2 požymiai?
MEN2 sindromui yra būdinga skydliaukės medulinės karcinomos (retas piktybinis skydliaukės C-ląstelių navikas, kuris atsiranda visiems sergantiesiems MEN2 sindromu) deriniai su feochromocitoma (antinksčių šerdinės dalies navikas) ir(ar) prieskydinių liaukų navikais. Atsižvelgiant į skydliaukės medulinės karcinomos derinius su kitais endokrininiais navikais MEN2 sindromas skirstomas į tris skirtingus sindromus:
- MEN2A, arba Sipple, sindromą, kuriam būdinga skydliaukės medulinės karcinomos deriniai (100%) su feochromocitoma (50%) bei prieskydinių liaukų navikais (5-20%);
- MEN2B, arba Gorlin, sindromas, kuriam būdinga skydliaukės medulinės karcinomos (100%) deriniai su feochromocitoma (50%), taip pat beveik visiems šiuo sindromu sergantiems pacientams atsiranda ir gleivinių mukozinės neuromos (stebimi nedideli mazgeliai ant lūpų, liežuvio, akių vokų, jiems atsiradus virškinimo trakte gali varginti vidurių užkietėjimai), be to, labai būdingos įvairios skeleto deformacijos (gali būti neproporcingai ilgos galūnės, deformuota krūtinės ląsta, pėdos, ir kt.);
- šeiminės skydliaukės medulinės karcinomos sindromas (FMTC), kuriam būdinga tik paveldima skydliaukės medulinė karcinoma.
Sergantiesiems MEN2 sindromu endokrininiai navikai atsiranda keliais dešimtmečiais anksčiau nei nepaveldimos ligos atvejais.
Onkogenetinis MEN2 tyrimas, priežiūra ir gydymas
Pagrindinis MEN2 sindromą turinčių šeimų priežiūros tikslas yra didelės rizikos asmenų atranka ir profilaktinė skydliaukės šalinimo atlikimas. Tai įmanoma tik taikant molekulinius RET onkogeno tyrimus. Paprastai genetinis RET onkogeno tyrimas pradedamas nuo asmens, kuriam buvo diagnozuota medulinė skydliaukės karcinoma ar kiti būdingi požymiai; tiriama paciento genominė DNR. Jei pacientui patvirtinamas MEN2 sindromas, jo vaikai turi 50% tikimybę paveldėti šį sindromą (autosominis dominantinis paveldėjimas), taip pat šis sindromas gali būti paplitęs ir tarp kitų paciento pirmos eilės giminaičių (brolių, seserų, tėvų), todėl labai svarbu atlikti prediktyvinį (ikisimptominį) genetinį tyrimą ir artimiesiems (vaikams jau nuo 5 metų amžiaus ar anksčiau). Onkogenetiniai tyrimai atliekami po paveldimų onkologinių ligų specialisto gyd. onkogenetiko konsultacijos, kuris skiria tyrimą ir interpretuoja jo rezultatus.
Jei nustatomos MEN2 sindromą sukeliančios RET geno mutacijos, yra beveik 100% tikimybė, kad atsiras sunkiai gydoma skydliaukės medulinė karcinoma, kuri dažniausiai ir lemia paciento prognozę. Todėl genetiniais tyrimais pagrindus MEN2 sindromą rekomenduojama šalinti skydliaukę dar sveikiems asmenims. Profilaktinę skydliaukės šalinimo operaciją rekomenduojama atlikti jau vaikams, kol dar neatsirado skydliaukės vėžys (paprastai iki 5 metų). Genetinio tyrimo rezultatai yra labai svarbūs parenkant tinkamą operacijos laiką. Profilaktinė operacija MEN2 sindromo atveju yra ypatingai svarbi, nes pažengęs ir anksti išplitęs medulinis skydliaukės vėžys faktiškai yra nepagydomas ir mirtinas. Šalyse, kuriose taikoma ši skydliaukės medulinės karcinomos profilaktika, labai pagerėjo pacientų išgyvenamumas. Be to, genetiškai diagnozavus MEN2 sindromą, pacientus galima kryptingai tirti siekiant anksti diagnozuoti kitus sindromui būdingus navikus, juos laiku pradėti gydyti, sumažinti galimų komplikacijų riziką, pagerinti gydymo rezultatus bei pacientų prognozę.
Po skydliaukės pašalinimo (tiroidektomijos), reikia vartoti skydliaukės hormoną tiroksiną. Pacientus prižiūri gydytojas endokrinologas, kuris skiria ir papildomus tyrimus, reikalingus kitų endokrininių organų veiklos stebėsenai.
Kada įtarti MEN2 sindromą?
- MEN2 sindromą reikėtų įtarti ir kreiptis gydytojo genetiko (onkogenetiko) konsultacijai:visiems skydliaukės meduline karcinoma sergantiems pacientams (tarp sergančiųjų skydliaukės meduline karcinoma net 20-30 procentų pacientų nustatomas MEN2 sindromas);
- esant antinksčių šerdinės dalies navikui feochromocitomai (arba paragangliomai), diagnozuotam iki 50 metų amžiaus.
- pacientams, kurių pirmos eilės giminėms (tėvams, broliams, seserims) diagnozuotas MEN2 sindromas.
RET geno tyrimus reikėtų atlikti visiems sergančiojo MEN1 sindromu pirmos eilės giminaičiams.
Svarbi kontaktinė informacija
RET geno tyrimai atliekami (po gyd. onkogenetiko konsultacijos):
Vilniaus Universiteto ligoninės Santariškių klinikų
Hematologijos, onkologijos ir transfuziologijos centro
Molekulinės medicinos laboratorijoje (E153)
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
tel. (85) 2365291
Specializuotos gydytojo onkogenetiko konsultacijos:
Vilniaus Universiteto ligoninės Santariškių klinikų
Konsultacinė poliklinika
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
dr. Ramūnas Janavičius (P411 kabinetas)
registracija tel. (85) 2365112 arba (85) 2365113
Gydytojų specialistų konsultacijos:
Kauno medicinos universiteto Onkologijos klinika/Šiaulių ligoninės Urologijos skyrius
gyd. Linas Juodelė
Vilniaus Universiteto ligoninės Santariškių klinikos
Onkologijos – chemoterapijos skyrius / II-asis pilvo chirurgijos skyrius
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
Tel. (8 5) 2365077; (8 5) 236257
Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikos
Endokrinologijos centras
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
Kauno medicinos universiteto klinikos
Endokrinologijos klinika
Eivenių g. 2, LT-50009 Kaunas
tel. (8 37) 32 68 16
Vilniaus universiteto vaikų ligoninė
Santariškių g. 7, LT-08406
Vilniaus universiteto onkologijos institutas
Santariškių g. 1, Vilnius
Klaipėdos ligoninės chemoterapijos skyrius
Liepojos 41, Klaipėda
Tel. 8 (46) 396586
Naudinga informacija lietuviškai:
www.men2.genetika.lt Informacija apie MEN2 sindromą
www.pvas.lt Paveldimo vėžio asociacija (informacija gydytojams)
www.rolld.lt Retomis onkologinėmis ligomis sergančių ligonių asociacija “ROLLD”
