Li-Fraumeni sindromas
Kas yra Li-Fraumeni sindromas (LFS)?
Li-Fraumeni sindromas (LFS) – tai retas genetinis sindromas, kuris ypač padidina įvairių lokalizacijų piktybinių navikų atsiradimo tikimybę. LFS būdinga padidėjusi įvairių organų piktybinių navikų atsiradimas vaikystėje ar jauname amžiuje. LFS serga maždaug 1 iš 20000 gyventojų, tačiau tikslus jo dažnis nėra žinomas.
Li-Fraumeni sindromo (LFS) atveju dažniausiai yra padidėjusi šių onkologinių ligų rizika:
- Krūties vėžys (ypač ankstyvame amžiuje, dažniausiai iki 30 m.)
- Kaulų vėžys (osteosarkoma)
- Minkštųjų audinių navikai (sarkomos)
- Smegenų navikai (ypač vaikystėje, smegenų dangalo karcinomos)
- Antinksčių žievės (adrenokortikalinė) karcinoma
- Kraujo vėžys (leukemija)
Kas sukelia LFS?
Li-Fraumeni sindromas (LFS) yra genetinė liga, kurią sukelia paveldima TP53 geno mutacija.
TP53 geno mutacijos paveldėjimo tikimybė yra 50% (autosominis dominantinis paveldėjimas):
Genas yra paveldimas veiksnys, kuriame užkoduota mūsų organizmo sandaros ir veikimo ypatumai. Genai sudaryti iš genetinės medžiagos (DNR) kuri yra chromosomose. Žmogus turi 23 poras chromosomų ir kiekvienas genas turi du variantus (kopijas). Kiekvieno geno vieną kopiją (ir chromosomą) mes paveldime iš savo motinos, kitą kopiją – iš savo tėvo. TP53 genas yra 17-oje chromosomoje. Todėl, jei vienas tėvų turi pakitusią geno kopiją (serga LFS), yra 50% tikimybė (50:50), kad pakitusi geno kopija gali būti perduota vaikams (tai yra atsitiktinis procesas).
Paprastai šeimoje esant LFS, daugeliui šeimos narių yra buvusios diagnozuotos įvairios onkologinės ligos. Tačiau kartais artimųjų tarpe onkologinių ligų nebūna – ligą sąlygojanti mutacija gali atsirasti pirmą kartą (de novo) konkrečiam asmeniui ir gali būti perduodama palikuonims.
Normoje TP53 genas kontroliuoja ląstelių augimą ir apsaugo nuo navikinių ląstelių (vėžio) atsiradimo. LFS atveju esanti TP53 geno mutacija sutrikdo normalią geno funkciją. Pastaba: Dauguma navikų turi pakitusi TP53 geną, tačiau navike esanti mutacija nėra paveldima. LFS pasireiškia tik tuomet, jei TP53 mutacija yra paveldima ir ją turi visos organizmo ląstelės.
Kodėl yra svarbu laiku diagnozuoti LFS?
LFS turintiems žmonėms yra padidėjusi įvairių organų navikų rizika. Tie LFS asmenys, kuriems jau yra pasireiškęs vėžys, turi padidėjusią kitos lokalizacijos antrinio pirminio naviko rizika, todėl yra svarbu reguliariai tikrintis pas gydytoją ir atlikti tyrimus, kurie padėtų kuo anksčiau diagnozuoti vėžį. Patikros tyrimai LFS pacientams skiriasi nuo bendros populiacijos patikros, juos reikia pradėti anksčiau.
LFS pacientai turi padidintą jautrumą jonizuojančiai spinduliuotei, todėl jiems reikia vengti didelių rentgeno apšvitos dozių, reikia naudoti kitas vaizdinimo priemones. Į tai ypač svarbu atkreipti dėmesį ankstyvo krūties vėžio diagnozės atveju (jei liga diagnozuota iki 30 metų), ir nukreipti gydytojo onkogenetiko konsultacijai dar prieš planuojant skirti spindulinį gydymą.
Kaip diagnozuojamas LFS?
LFS gali būti diagnozuojamas atlikus onkogenetinį TP53 geno tyrimą po gydytojo genetiko konsultacijos arba LFS yra įtariamas iš šeimoje buvusių onkologinių ligų klinikinių požymių. Paveldimų onkologinių ligų specialisto – gydytojo onkogenetiko – konsultacijos metu bus patikslinta Jūsų šeimos onkologinių ligų diagnozė, sudaryta genealogija ir įvertinama LFS tikimybė bei aptariamas genetinis tyrimas. Tiriama yra genominė DNR, gauta iš veninio kraujo.
TP53 geno tyrimą rekomenduojama atlikti, kai yra tenkinamas bent vienas punktas (Modifikuoti Chompret kriterijai, 2009):
- Asmeniui iki 46 metų amžiaus diagnozuotas navikas priklauso LFS navikų spektrui (minkštų audinių sarkoma, osteosarkoma, smegenų navikai, krūties vėžys, antinksčių žievės (adrenokortikalinė) karcinoma, leukemija, plaučių bronchoalveolinė karcinoma) IR bent vienam pirmos/antros eilės giminaičiui iki 56 metų buvo diagnozuotas LFS spektro navikas (išskyrus krūties vėžį, jei jis jau buvo diagnozuotas);
- Tam pačiam pacientui diagnozuoti daugybiniai navikai (išskyrus daugybinį krūties vėžį), iš kurių du priklauso LFS spektrui ir pirmasis diagnozuotas iki 46 metų;
- antinksčių žievės (adrenokortikalinė) karcinoma arba smegenų kraujagyslinio dangalo (choroidinė) karcinoma, diagnozuotos bet kuriame amžiuje;
- krūties vėžys, diagnozuotas iki 30 metų amžiaus.
Tam tikri požymiai gali rodyti, kad šeimoje gali būti LFS:
- Ankstyvame amžiuje diagnozuotas vėžys;
- Vėžiu serga keli giminaičiai dviejose ar daugiau kartose;
- Tam pačiam asmeniui buvo diagnozuotas kelių skirtingų organų vėžys;
- Diagnozuotos retos onkologinės ligos (sarkomos, smegenų dangalo navikai, antinksčių žievės karcinoma)
Kokia yra LFS pacientų stebėsena ir priežiūra?
Kadangi LFS pacientams yra padidėjusi tam tikrų lokalizacijų ir tipų vėžio rizika, dažnai jauname amžiuje, labai svarbu reguliariai tikrintis pas gydytojus ir atlikti patikros tyrimus. Šį sindromą turintiems pacientams rekomenduojamas individualus reguliarus tyrimų planas, siekiant aptikti galimus navikus kuo ankstyvesnėje stadijoje. Taip pat svarbu, kad LFS pacientai patys žinotų onkologinių ligų požymius ir nedelsdami kreiptųsi į patyrusi gydytoją specialistą, jei pastebi kelias savaites trunkančius simptomus (galvos, kaulų ar pilvo skausmai, apčiuopia nepaaiškinamus darinius). LFS turinčioms moterims nuo 20 metų reikia reguliariai tikrintis krūtis atliekant ultragarsinius arba magnetinės rezonansinės tomografijos (MRT) tyrimus.
Svarbi kontaktinė informacija
Onkogenetiniai TP53 geno tyrimai atliekami (po gyd. genetiko konsultacijos):
Vilniaus Universiteto ligoninės Santariškių klinikų
Hematologijos, onkologijos ir transfuziologijos centro
Molekulinės medicinos laboratorijoje (E153)
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
tel. (85) 2365291
Specializuotos gydytojo onkogenetiko konsultacijos:
Vilniaus Universiteto ligoninės Santariškių klinikų
Konsultacinė poliklinika
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
dr. Ramūnas Janavičius (P411 kabinetas)
registracija tel. 8(5) 2365112 arba 8(5) 2365113
Specializuotas sarkomų gydymas:
Vilniaus Universiteto ligoninės Santariškių klinikos
Onkologijos – chemoterapijos skyrius
Santariškių g. 2, LT-08661, Vilnius
Tel. (8 5) 2365077
Vilniaus universiteto vaikų ligoninė
Vaikų onkohematologijos centras / Vaikų ortopedijos – traumatologijos skyrius
Santariškių g. 7, LT-08406
Vilniaus greitosios pagalbos universitetinė ligoninė
Ortopedijos – traumatologijos skyrius
Šiltnamių g. 29, LT-04130, Vilnius
Galvos smegenų navikų gydymas
Vilniaus greitosios pagalbos universitetinė ligoninė
Neurochirurgijos centras
Šiltnamių g. 29, LT-04130, Vilnius
Kauno medicinos universiteto klinikos
Neurochirurgijos klinika
Eivenių g. 2, LT-50009 Kaunas
Naudinga informacija lietuviškai:
www.lfs.genetika.lt – Informacija apie LFS sindromą
www.pvas.lt – Paveldimo vėžio asociacija (informacija gydytojams)
www.rolld.lt – Retomis onkologinėmis ligomis sergančių ligonių asociacija “ROLLD”
www.rugute.lt – Labdaros ir paramos fondas „Rugutė“
www.kartulengviau.lt – informacija CNS navikais sergantiems žmonėms
